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药讯第162期(2026年第2期)

发布时间:2026-07-08 浏览:6 次

目录

药物专项管理

1.替尔泊肽与维生素B12复配制剂或存在安全风险

 

药物警戒与药品不良反应

1. 2026年第季度我院药品不良反应报告分析

 

 

药品合理应用

1. 口服补铁,为什么更推荐「隔日给药」? 

2.华法林用药指导单参考


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[药物专项管理]

礼来最新警告:替尔泊肽与维生素B12复配制剂或存在安全风险

礼来官网发布公开信,提醒公众注意含维生素B12的复方替尔泊肽制剂可能存在安全风险。公开信称,礼来对在美国市场销售的、含替尔泊肽与维生素B12组合的复方制剂进行了检测检测结果显示,替尔泊肽与维生素B12之间会发生化学反应从而产生显著水平的杂质。
    丁香园对公开信内容编译如下礼来公司公开信:关于替尔泊肽与维生素B12复方制剂可能带来的患者安全风险

礼来公司正在发布一项公开警告,提醒公众注意,将替尔泊肽与维生素B12混合配制的复方制剂可能存在安全风险。作为公司对患者安全承诺的一部分,礼来对在美国市场销售、含有替尔泊肽并与维生素B12联合的复方产品进行了检测。检测结果发现,由于替尔泊肽与维生素B12之间发生化学反应,会产生显著水平的杂质。这种由维生素B12与复方替尔泊肽相互作用产生的杂质令人担忧,因为目前尚不清楚其在人类中的短期或长期影响,也不清楚它可能对药物与GLP-1受体和GIP受体相互作用的影响、毒性、免疫反应,以及其在体内的吸收分布、代谢和排泄过程可能产生怎样的改变。患者所面临的风险目前仍然未知,因为替尔泊肽从未与维生素B12联合进行过研究,而且生产这些复方组合药物的配制机构也不被要求监测或报告不良事件。从复方配制机构、远程医疗公司、医美机构或其它渠道获得替尔泊肽-B12 产品的人应当意识到,他们可能正在使用一种潜在危险且风险未知的产品。礼来已经将上述发现通知美国食品药品监督管理局(FDA),并建议正在使用这些未经验证产品的人联系医生,以获取建议并讨论替代治疗方案。礼来此前已经多次对大规模配制的替尔泊肽仿制产品的安全性表达强烈担忧,这些产品模仿礼来的替尔泊肽药物 MounjaroZepboundFDA最近宣布将对非法大规模分发复方抗肥胖药物采取果断行动,公司对FDA的行动表示赞赏。

早在该声明发布之前FDA就一再警告患者,与获得批准的药物相比,复方配制产品「风险更高」,因为监管机构不会对复方药物的安全性、有效性或质量进行审查。

尽管FDA和联邦法院已经确认,大规模配制替尔泊肽的行为必须停止,但仍有一些机构继续这样做,并声称通过在复方替尔泊肽中加入未经验证的添加剂(例如维生素B12)来提供所谓的「个体化」版本。事实上,这些产品根本谈不上「个体化」。大多数销售者只是把同样的未经验证的添加剂加入所有替尔泊肽仿制品中,以试图规避监管。礼来的检测结果表明,这些所谓「个体化」的复方替尔泊肽产品,可能给患者带来比此前认知更高的风险。替尔泊肽与其他添加剂配制后发生危险相互作用的可能性仍然未知

当替尔泊肽与维生素B12一起配制时会产生新的杂质,这一发现凸显了一个问题:在没有严格检测、临床试验和监管批准的情况下,将复杂分子药物(如替尔泊肽)与未经验证的添加剂随意混合,会给患者带来风险。

维生素B12只是许多被用于大规模生产复方GLP-1药物、并以「个体化」为名的未经验证的添加剂之一。一些大规模复方生产者以及所谓的「个体化提供者」为了规避法律,还将替尔泊肽与甘氨酸、吡哆醇、烟酰胺、肉碱或其他化学物质混合,从而制造出一系列新的、未经研究的组合药物。这些添加剂并没有被证明能为使用替尔泊肽的患者带来临床获益,而这些组合则为患者引入了新的未知风险。我们还持续在复方替尔泊肽仿制产品中发现其他严重安全问题,包括细菌污染、内毒素水平过高以及其他杂质,而这些问题在礼来获得监管批准的药物中并不存在。

未经验证的复方药物持续被广泛分发对患者来说是不可接受的风险。FDA 最近采取的行动是执行法律和保护患者的重要一步,我们也紧急呼吁其他监管机构和执法部门采取同样的行动。我们同时敦促 FDA 继续对非法大规模配制替尔泊肽采取行动,因为这些行为正在使公众面临风险,包括要求召回所有与未经验证添加剂(如维生素B12)联合配制的替尔泊肽产品。

 

[药物警戒与药品不良反应]

1. 2026年第季度我院药品不良反应报告分析

一、汇总情况

2026二季度报告ADR总数259份,占出院人数比为1.35%,新的/严重ADR98例,新严比为37.84%,严重或新的不良反应上报率0.030%,其中严重ADR93例,占比为35.91%,报告人职业包括医生、护士、药师,涉及药品总数118种,涉及生产厂家97家,涉及剂型11种。具体如下:

1、按报告人职业统计

259例报告中,医生是主要报告者,占比为73.36%>30%),符合无锡市药学管理质控要求,详见表1

1 报告人职业分布

职业类型

例数

构成比(%

医生

190

73.36%

药师

41

15.83%

护士

28

10.81%

合计

259

100.00%

 

2、按涉及人群性别与年龄统计

259报告中,男性病人121例,女性病人138例。各年龄组发生情况见表2

2 各年龄组不良反应发生情况

年龄组(组)

例数

构成比(%

合计

0-18

8

8

16

6.18%

19~40

3

10

13

5.02%

41~60

21

47

68

26.25%

>60

89

73

162

62.55%

合计

121

138

259

100.00%

 

 

3、按药物剂型统计

259报告涉及药品剂型11种,其中注射液、冻干粉、粉针剂居前三位,分别占总例次的47.99%23.53%15.79%,详见表3

3 药品剂型分布情况统计(前10位)

序号

药品剂型

例次

构成比(%

1

注射液

155

47.99%

2

冻干粉

76

23.53%

3

粉针剂

51

15.79%

4

片剂

23

7.12%

5

胶囊

10

3.10%

6

缓释片

3

0.93%

7

肠溶胶丸

1

0.31%

8

滴眼液

1

0.31%

9

合剂

1

0.31%

10

口服溶液

1

0.31%

合计

322

99.69%

总计

323

100.00%

 

4、按给药途径统计

259报告涉及给药途径9种,其中静脉滴注、口服、静脉注射居前三位,分别占总例次76.16%12.07%4.02%,详见表4

4 给药途径分布统计(前10位)

序号

给药途径

例次

构成比(%

1

静脉滴注

246

76.16%

2

口服

39

12.07%

3

静脉注射

13

4.02%

4

动脉给药

8

2.48%

5

皮下注射

6

1.86%

6

肌内注射

5

1.55%

7

泵内注射

4

1.24%

8

吸入给药

1

0.31%

9

经眼给药

1

0.31%

合计

323

100.00%

总计

323

100.00%

 

5、按通用名称统计

259报告按通用名称统计,涉及怀疑药品为118种,排名前三位的是卡铂注射液、奥沙利铂注射液、注射用紫杉醇(白蛋白结合型),分别占总例次5.26%4.64%4.33%,详见表5。而严重药品不良反应报告涉及怀疑药品共51种,占涉及药品总数的43.22%,上报例次排名前三的为卡铂注射液、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、注射用环磷酰胺,构成比分别为10.07%8.72%7.38%,详见表6

5 按通用名称统计(前10位)

序号

通用名称

厂家

例次

构成比(%

1

卡铂注射液

齐鲁制药有限公司

17

5.26%

2

奥沙利铂注射液

四川汇宇制药股份有限公司

15

4.64%

3

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)

江苏恒瑞医药股份有限公司12

齐鲁制药(海南)有限公司1

百时美施贵宝公司1

14

4.33%

4

注射用环磷酰胺

德国Baxter Oncology GmbH5

山西普德药业股份有限公司6

11

3.41%

5

注射用头孢曲松钠

齐鲁制药有限公司9

上海罗氏制药有限公司2

11

3.41%

6

碘克沙醇注射液

南京正大天晴制药有限公司9

扬子江药业集团有限公司1

10

3.10%

7

盐酸莫西沙星氯化钠注射液

西安京西双鹤药业有限公司6

南京正大天晴制药有限公司4

10

3.10%

8

注射用盐酸表柔比星

辉瑞制药(无锡)有限公司4

瀚晖制药有限公司5

9

2.79%

9

卡培他滨片

江苏恒瑞医药股份有限公司7

齐鲁制药有限公司1

8

2.48%

10

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠

海口奇力制药股份有限公司7

江苏海宏制药有限公司1

8

2.48%

合计

113

34.98%

总计

323

100.00%

 

6 按严重报告数统计(前10位)

序号

通用名称

厂家

例次

构成比(%

1

卡铂注射液

齐鲁制药有限公司

15

10.07%

2

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)

江苏恒瑞医药股份有限公司11

齐鲁制药(海南)有限公司1

百时美施贵宝公司1

13

8.72%

3

注射用环磷酰胺

德国Baxter Oncology GmbH5

山西普德药业股份有限公司6

11

7.38%

4

注射用盐酸吉西他滨

齐鲁制药(海南)有限公司6

希腊Vianex S.A.-Plant CLILLY FRANCE1

7

4.70%

5

注射用盐酸表柔比星

辉瑞制药(无锡)有限公司4

瀚晖制药有限公司3

7

4.70%

6

多西他赛注射液

齐鲁制药有限公司

7

4.70%

7

注射用紫杉醇脂质体

南京绿叶思科药业有限公司

6

4.03%

8

注射用顺铂

齐鲁制药(海南)有限公司

6

4.03%

9

替吉奥胶囊

齐鲁制药有限公司

6

4.03%

10

紫杉醇注射液

北京双鹭药业股份有限公司

5

3.36%

合计

83

55.70%

总计

149

100.00%

 

6、按不良反应名称统计

259报告不良反应名称为骨髓抑制(严重)、痒(一般)皮疹(一般)、皮疹(一般)的报告数居于前三位,分别占总报告数的23.55%6.95%5.02%,详见表7

7 按不良反应名称统计(前10位)

序号

不良反应名称

例数

构成比(%

1

骨髓抑制(严重)

61

23.55%

2

(一般),皮疹(一般)

18

6.95%

3

皮疹(一般)

13

5.02%

4

胸闷(一般)

8

3.09%

5

(一般)

6

3.09%

6

恶心(一般)

6

2.32%

7

皮疹(一般),瘙痒(一般)

5

2.32%

8

肝功能异常(严重)

5

1.93%

9

(一般),皮肤发红(一般)

4

1.93%

10

血小板减少(严重)

4

1.54%

合计

126

48.65%

总计

259

100.00%

7、按生产厂家统计

259份报告中,涉及生产厂家97家,排名前三位的是齐鲁制药有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、南京正大天晴制药有限公司,分别占总例次的14.86%8.05%5.88%,详见表8

8 按生产厂家统计(前10位)

序号

生产厂家

例次

构成比(%

1

齐鲁制药有限公司

48

14.86%

2

江苏恒瑞医药股份有限公司

26

8.05%

3

南京正大天晴制药有限公司

19

5.88%

4

四川汇宇制药股份有限公司

18

5.57%

5

齐鲁制药(海南)有限公司

12

3.72%

6

齐鲁制药(海南)有限公司

8

2.48%

7

北京双鹭药业股份有限公司

7

2.17%

8

海口奇力制药股份有限公司

7

2.17%

9

瀚晖制药有限公司

7

2.17%

10

正大天晴药业集团股份有限公司

7

2.17%

合计

159

49.23%

总计

323

100.00%

 

二、分析

《江苏省不良反应监测业务测评管理办法》【苏药监测[2022]16号】文件要求三级医疗机构监测目标任务为:报告数不少于出院人数的1%,不得漏报。新的及严重报告占比不得低于35%,严重报告占比不得低于15%。严重报告15日报告及时=100%,新的报告15日报告及时95%,一般报告30日报告及时95%等级医院评审要求:严重或新的药品不良反应上报率≥全省三级综合医院平均值,据此,2026年医院药事质控指标设定为≥0.02%

我院2026二季度情况上报率1.35%,新严比37.84%严重报告率35.91%,及时率100.00%严重或新的不良反应上报率0.030%,所有指标都已达到监测任务要求,与去年同期相比,指标优化明显。继续鼓励全院医护药加强上报,计划下季度进行挂网ADR培训进一步提高医务人员对药品不良反应的识别能力、上报意识及上报能力调整新严报告奖励,鼓励全院积极上报新的、严重不良反应。

从统计资料来看,上报的ADR中男女比例为1:1.14女性稍多60岁以上的老年人占到了62.55%,为发生不良反应的主要人群,需医护药人员在日常诊疗过程中重点关注该特殊人群的药品使用,以防发生严重不良反应。

ADR涉及药物及用药情况来看,静脉滴注的不良反应占到了76.16%,静脉制剂为主要发生不良反应的剂型,这与主要上报的为住院患者有关,而且静脉给药药物直接进入血液循环,跳过了药物吸收过程,血药浓度上升迅速,对机体自我保护系统刺激性强,机体受渗透压、微粒、滴注速度等因素影响更直接,比其他给药方式更易发生不良反应,更加会加重不良反应损害。口服用药也占到了12.07%排名第二259ADR事件共涉及118种药品,排名前三位的是卡铂注射液、奥沙利铂注射液、注射用紫杉醇(白蛋白结合型),分别占总例次5.26%4.64%4.33%,而排名前10中有6种为抗肿瘤药物,其引起的不良反应占比最高,有3种为抗菌药物,还有1种是造影剂,这两类药物也容易导致过敏的不良反应。与此同时,严重不良反应中排名前10均为抗肿瘤药物,其中多西他赛注射液发生例次为11,排名前三,且一周内收到2份其引起的严重不良反应,为同一批号,同一厂家,因此对其展开不良反应分析,并及时将风险防范措施反馈给临床。而不良反应名称中,骨髓抑制(严重)占比最高,抗肿瘤药物引起骨髓抑制是比较常见的不良反应,而抗菌药物引起皮疹等过敏反应、胃肠道反应,造影剂引起过敏反应也是常见不良反应,通过临床药师与分管病区沟通提醒、督促上报,提升了医护上报的积极性,尤其是肿瘤科医生,漏报较少,可疑即报,上报数量明显增加。

从不良反应名称来看,化疗常见不良反应—骨髓抑制和皮疹和痒的皮肤过敏反应和的占比最高,本季度临床药师加强了主动监测,通过药学查房、药学监护系统,主动收集药品使用信息,与科室联动,形成全方位监测网络,发现即报,增加了上报数量,肿瘤科也积极上报,上报例数最多,其次为血液科、甲乳外科,这些也是化疗科室,患者容易发生骨髓抑制。

综上所述,目前我院ADR上报任务均已达标,继续鼓励临床上报新的或严重的不良反应,下季度可以保持好的趋势,一般的不良反应如恶心、痒、静脉炎等非常常见的可以减少上报,从而提高新严比。部分ADR报告书写质量仍然偏低主要表现在ADR过程描述不完整,如ADR的体征或症状描述简单、药物剂量给药途径不清楚、缺少必要的相关辅助检查结果、缺少病情的动态变化描述、缺少相关事件发生的具体时间等临床需引起重视,可以参考系统内的模板进行填写ADR涉及以老年人为主,抗肿瘤药物出现的不良反应最多,主要为骨髓抑制,临床需特别警惕老年使用抗肿瘤药物人群,预防及重点监测该类人群用药。

 

[药品合理应用]

1.口服补铁,为什么更推荐「隔日给药」?

缺铁性贫血每日服用口服铁制剂,常常会发生胃肠道不良反应,使许多患者难以忍受。那么,是否必须每天多次服用?目前各个指南对于缺铁性贫血患者口服铁制剂的治疗更推荐隔日给药,又是出于怎样的考虑呢?

一、铁的吸收

铁的主要吸收部位是十二指肠及空肠上段。由于只有亚铁状态(Fe2+)才能穿过细胞膜,而 Fe3+ 需在胃和十二指肠的酸性环境下溶解后,通过上皮细胞顶膜的铁还原酶还原为 Fe2+,再进一步转运至肠上皮细胞内

二、不同亚铁盐片剂的疗效及不良反应相似

目前广泛使用的口服铁制剂有三代 :第一代铁剂为以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类;第二代铁剂为以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类,还包括柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁等; 第三代铁剂为以大分子螯合铁为代表的大分子复合物补铁剂,包括多糖铁复合物、多肽铁复合物和富铁酵母等。常用

的口服铁剂有: 

名称

规格

元素铁含量

补充元素铁量

多糖铁复合物

150mg/

150mg/

150-300mg/d

富马酸亚铁

200mg/

60mg/

60-120mg/次,3/d

琥珀酸亚铁

100mg/

30mg/

60mg/次,3/d

硫酸亚铁

300mg/

60mg/

60mg/次,3/d

硫酸亚铁控释片

525mg/

100mg/

100mg/

葡萄酸亚铁

300mg/

36mg/

36-72mg/次,3/d

蛋白琥珀酸铁口服溶液

15ml/

 

40mg/

40-80 mg/d, 2/d

 

 

大多数患者采用口服铁剂治疗,因为口服铁剂通常有效、容易获得、价格便宜,而且安全。然而,使用口服铁剂(特别是硫酸亚铁)的患者中,多达 70% 会出现胃肠道副作用。目前有许多种口服铁剂,大多数情况下,只要服用,这些铁剂都是同等有效的。有研究表明,对于含有不同亚铁盐的片剂,给予相同铁元素量,铁吸收几乎是相同的,且不同亚铁盐具有几乎相似的副作用 2020 AGA(美国胃肠病协会)临床实践指南及 uptodate 中均指出,目前没有证据表明这些制剂中哪一种比其他制剂更有效或副作用更少

三、隔日给药可减轻胃肠道刺激,而疗效相当或更好

1、多项研究数据支持

多年来,口服补铁用法是每日 23 次。但是,近来有越来越多的证据表明,隔日给药的铁吸收情况与每日给药相当或更好,且胃肠道不良反应更少 。有研究 发现,每日口服铁元素超过 60 mg 以上,可在 24 h 内使铁调素增加(铁调素可导致膜铁转运蛋白降解,后者可使从十二指肠肠细胞吸收的铁转运到血液中),从而降低第二天铁的吸收。在缺铁的健康女性中,隔天给药可显著增加铁的吸收,120 mg 铁元素隔日给药比 1 2 60 mg 吸收率更高。在一项比较 IDA 患者治疗方案的随机试验 中,每天两次 60 mg 元素铁比隔天服用 120 mg 产生的 Hb 上升速度更快,但是在给予相同总剂量后,隔天服用的 Hb 增加量相似,但恶心发生率明显降低。另一项研究 发现,年轻女性间歇性给药每次 50 mg 元素铁,1~2 /周在短期内改善体内铁储存量(即血清铁蛋白)不如每日服用50 mg 元素铁,但长期效果两种方案在治疗贫血改善 Hb 方面同样有效。
    2、多部指南共识推荐
   由于铁剂量过高可能适得其反,导致铁吸收减少、副作用增加。而铁储备或贫血未改善,因此口服补铁的模式已发生改变,uptodate建议患者隔日服药,或周一、周三和周五服药 2020AGA实践指南、2021 BSG(英国胃肠病学会)成人缺铁性贫血的指南、关于改善亚洲妇产科缺铁性贫血管理专家共识、2022POQI/ERAS(围手术期质量倡议协会/心脏手术后促进康复学会)共同发布的成人心脏手术患者术前贫血和铁缺乏管理共识均推荐口服铁剂隔日给药,但各指南对于口服铁剂的最佳药物和最佳剂量尚不明确 BSG(英国胃肠病学会)推荐在禁食状态下每天一次服用 50100 mg 元素铁(例如,每天一片200 mg 硫酸亚铁片剂)可能是初始治疗的最佳折衷方案
    需要注意的是,无论选择何种药物和方案,都必须监测最初的血液学反应,并对明显的治疗失败进行适当的调整。

(文章来源丁香园用药指南

 

2.“华法林用药指导单参考

华法林(Warfarin)是常用的口服抗凝药物之一,属于维生素K 拮抗剂。华法林是一种广泛用于治疗多种血栓栓塞性疾病/状态的药物,但需频繁监测凝血功能,其抗凝效果通过国际标准化比值(INR)进行评估。不同疾病需要根据具体情况,确定适宜的抗凝目标和疗程。

抗凝治疗患者的用药指导包括药物使用指导(如服药原因、方式、漏服处理及注意事项),不良反应监测指导(如鼻出血、牙龈出血、瘀斑、黑便等),实验室指标监测(如凝血功能、肝肾功能、电解质等),还应当包含饮食指导、生活方式指导等。应当针对不同的患者给予相应的用药指导。

华法林(Warfarin)用药指导单

一、服药原因

1.  华法林是一种口服抗凝药物,通过抑制维生素K 依赖性凝血因子,抑制新生血栓形成,而发挥抗凝作用;

2.  您因____(疾病)需要服用华法林;

3.  服药剂量及频率:____

4.  用药疗程:____

5.  服用华法林目标INR范围为____

二、服药方式

1. 建议每日固定时间服用,尽量避免漏服或多服;

2. 华法林每日服药一次,与或不与食物同服均可。

三、漏服处理

服用华法林时,如果出现漏服,建议当天尽快补服,不建议因漏服而在同一天服用2 倍剂量。

四、饮食方面

服药期间,保持正常、均衡的饮食,避免急剧变化,避免大量摄入含有维生素K 的食物(如动物肝脏、绿叶蔬菜、蛋黄等),同时应避免大量摄入酒精、葡萄柚或蔓越莓汁等。

五、自我管理

1. 华法林剂量调整需要监测INR,建议服药期间,记录INR结果和华法林剂量;

2. 首次服用华法林时,建议每隔3~5 d监测一次INR。长期服用华法林时,建议不要超过1个月监测一次INR

3. 建议使用小药盒以方便记录剂量,不同厂家的华法林剂量不完全一致,尽量不要更换其他厂家;

4. 鼓励配备便携式凝血仪并定期矫正,在充分掌握华法林使用方法的情况下进行自我监测和自我管理。

六、注意事项

1. 擅自提前停用口服抗凝药物可能引发血栓栓塞风险,务必遵循医生指导,切勿擅自停药;

2. 在服药期间,若因疾情需要服用其他药物,请务必咨询医生或药师,并在专业指导下调整用药方案,同时加强监测;

3. 为避免意外伤害导致出血,服药期间请尽量避免参与高风险活动或运动。若有经常摔倒的倾向,请及时告知医师;

4. 服药期间,请密切留意身体变化,特别是注意是否有卒中症状(如嘴角歪斜、言语不清)、皮肤/黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻出血、呕血/咯血、黑便等迹象。一旦发现,请立即就医;

5. 如果即将进行任何外科手术或侵入性操作,请告知医生正在服用抗凝药物的情况;

6. 对于育龄期女性,若有怀孕计划,务必提前告知医生或药师,以便根据具体情况调整抗凝治疗方案。

(文章来源:临床用药评价